Nitroglycérine 136

+

Sujet: Nitroglycerin Description: nitroglycérine, un nitrate organique disponible dans de nombreuses formes de dosage, est un vasodilatateur avéré être le pilier de la thérapie dans la gestion de l'angine de poitrine. La nitroglycérine est également utilisé pour contrôler l'hypertension périopératoire, pour produire une hypotension contrôlée pendant les interventions chirurgicales, pour traiter les urgences hypertensives, et pour traiter l'insuffisance cardiaque congestive associée à un infarctus du myocarde. La nitroglycérine a également été utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire. Synthétisé en 1846, a été trouvé nitroglycérine pour causer des maux de tête sévères lorsqu'il est placé sur la langue. Le médicament a été découvert plus tard pour présenter des effets similaires à ceux vasodépressives du nitrite d'amyle médicament, mais avec moins d'effets indésirables et un meilleur contrôle de dosage. L'utilisation de nitroglycérine sublinguale pour le soulagement des crises d'angine aiguë a été établie en 1879. Comme il est peu coûteux, a un début d'action rapide, et a une efficacité bien documentée, la nitroglycérine sublinguale est toujours considéré comme le médicament de choix pour le soulagement aigu l'angine de poitrine. Bien que les nitrates organiques sont encore souvent prescrits pour le soulagement de l'angine de poitrine, ils ont récemment sous surveillance en raison de la controverse revendications que la tolérance du nitrate et de l'atténuation des effets pharmacodynamiques ont été démontrées avec toutes les formes posologiques de nitrate environnant. La nitroglycérine a obtenu l'approbation de la FDA en 1938. À la fin de Décembre 2004, la FDA a refusé l'approbation de Cellegesic, une faible résistance de 0,2 pommade, qui a été évalué pour le traitement de la douleur associée à des fissures et des hémorroïdes anales. Mécanisme d'action: Semblable à d'autres nitrites et nitrates organiques, nitroglycérine est converti en (NO), un radical libre réactif oxyde nitrique. L'oxyde nitrique, le composé intermédiaire actif commun à tous les agents de cette classe, active l'enzyme guanylate cyclase, ce qui stimule la synthèse de guanosine cyclique 3,5-monophosphate (cGMP). Ce second messager active alors une série de protéines phosphorylations kinase-dépendante dans les cellules musculaires lisses, entraînant finalement la déphosphorylation de la chaîne légère de la myosine des fibres musculaires lisses et la libération subséquente, ou par extrusion, d'ions calcium. L'état du muscle lisse contractile est normalement maintenue par une chaîne légère de myosine phosphorylée (stimulée par une augmentation des ions calcium). Ainsi, le nitrite ou le nitrate induit une déphosphorylation de la chaîne légère de myosine signaux de la cellule pour libérer le calcium, relâchant ainsi les cellules musculaires lisses et produisant une vasodilatation. On croit que les nitrates de corriger les déséquilibres en oxygène du myocarde en réduisant la pression artérielle systémique et pulmonaire (post-charge) et une diminution du débit cardiaque secondaire à une dilatation périphérique plutôt que la dilatation de l'artère coronaire. Nitrates détendre donc les vaisseaux veineux périphériques, provoquant une accumulation de sang veineux et une diminution du retour veineux vers le cœur, ce qui diminue la précontrainte. Les nitrates réduisent à la fois l'impédance artérielle, et les pressions de remplissage veineux, ce qui entraîne une diminution de la tension pariétale ventriculaire gauche systolique, ce qui diminue la postcharge. Ainsi, la vasodilatation induite par le nitrate-augmente la capacité veineux et diminue la résistance de l'artériole, réduisant ainsi à la fois la précharge et la postcharge, et l'abaissement de la demande cardiaque d'oxygène. Totale du flux sanguin coronaire peut être augmentée en nitrites et nitrates dans les patients avec des cœurs normaux, mais chez les patients atteints d'ischémie, la nitroglycérine ne pas augmenter le flux sanguin coronaire totale mais simplement redistribue le sang vers les zones d'ischémie. On pense que cet effet est dû aux médicaments de dilatation préférentielle des vaisseaux conducteurs agrandie de la circulation coronaire, qui, en présence d'une athérosclérose coronarienne, réachemine la distribution de l'apport sanguin coronaire aux zones ischémiques. Nitrates provoquent une augmentation transitoire de compensation de la fréquence cardiaque et de la contractilité myocardique qui normalement augmenter la consommation en oxygène du myocarde, mais la diminution induite par le nitrate dans les résultats de la tension de la paroi ventriculaire à une diminution nette de la demande en oxygène du myocarde et l'amélioration de la douleur de l'angine de poitrine. En outre, la nitroglycérine se détend tous les autres types de muscles lisses, y compris des bronches, des voies biliaires, GI, urétéral, et de l'utérus. Les nitrites et les nitrates sont des antagonistes fonctionnels de l'acétylcholine, la noradrénaline et l'histamine. Chez les personnes qui ont une tachycardie réflexe minime, syncope peut résulter de la diminution de la pression artérielle qui se produit après des doses plus élevées de nitrates et de nitrites. Bien que ce ne sont pas susceptibles de se produire avec des doses de nitrates qui ne causent pas la réduction de la pression artérielle, les patients doivent être assis ou couché pendant et immédiatement après l'administration de nitroglycérine. Les actions anti-hypertenseurs de nitroglycérine sont secondaires à des propriétés pharmacologiques qui en font un agent anti-angineux efficace, mais sont principalement le résultat de ses effets vasodilatateurs périphériques. À l'exception d'une plus grande vasculaire (veineux) la spécificité et la plus grande variété de préparations pharmaceutiques disponibles, la nitroglycérine (NTG) est similaire à nitroprussiate à bien des égards. Les deux agents sont capables de produire veineuse (plus avec NTG) et la dilatation artérielle, avec des effets bénéfiques sur la redistribution du flux sanguin myocardique. Pharmacokinetics: nitroglycérine peut être administré par voie orale, linguale (spray), sublinguale, intrabuccaux, topiques ou voies intraveineuses. La nitroglycérine est bien absorbé à travers la muqueuse buccale, par voie transdermique, et après l'administration orale systémique. Indépendamment de la voie d'administration, les nitrates organiques sont pratiquement complètement métabolisés par l'enzyme glutathion-reductase nitrate organique, de sorte que la biotransformation hépatique systémique ou présystémique est le facteur déterminant de la biodisponibilité et la durée d'action des diverses préparations. Le début de l'action pour chaque préparation de nitroglycérine est la suivante: IV, translinguistique immédiate, capsules 24 minutes à libération prolongée et des comprimés, 2045 minutes sublinguaux, 13 minutes transmuqueux (buccaux) comprimés à libération prolongée, 23 minutes onguent, 2060 minutes et transdermique, 4060 minutes. Durée de l'action se présente comme suit: IV, plusieurs minutes (dose-dépendante) translinguistique, 3060 minutes capsules à libération prolongée et des comprimés, 812 heures sublinguaux, 30 minutes transmuqueuse (buccal) à libération prolongée, 5 heures pommade, 48 heures et transdermiques, 1824 heures. La nitroglycérine distribue largement dans les tissus du corps et est lié à une protéine d'environ 60 plasma. Les métabolites de nitroglycérine, 1,3- et dinitrate 1,2-glycéryle, sont beaucoup moins puissant que le composé parent et ont une demi-vie d'environ 40 minutes, par rapport à un parent demi-vie de 13 minutes. Les métabolites sont excrétés par les reins. Information sur les médicaments fournis par Gold Standard, Inc. 2007 Mes opinions sont entièrement les miennes et ne reflètent en rien celles de l'armée américaine, USAGPAN, AMEDDCS, USUHS, toute organisation au sein du ministère de la Défense, ni aucune autre organisation.