Minocycline 139

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Minocycline induite syndrome d'hypersensibilité présentant une méningite et un œdème cérébral: un rapport de cas Contexte Syndrome Hypersentivity (HS) peut être une condition de la vie en danger. Il présente souvent avec de la fièvre, une éruption cutanée, éosinophilie et manifestations systémiques. La mortalité peut être aussi élevé que 10 et est principalement due à une insuffisance hépatique. Nous décrivons ce que nous croyons être le premier cas de minocycline induite-HS avec accompagnement méningite lymphocytaire et un œdème cérébral rapporté dans la littérature. Présentation de cas A 31 ans, femme séropositive d'origine africaine présenté une fièvre aiguë, la méningite lymphocytaire, l'oedème cérébral, une éruption cutanée, éosinophilie, et de l'hépatite cytolytique. Elle avait été commencé sur la minocycline de l'acné inflammatoire 21 jours avant l'apparition des symptômes. HS a été diagnostiqué cliniquement et après exclusion des causes infectieuses. La minocycline a été retiré et les stéroïdes ont été administrés à partir du deuxième jour après la présentation en raison de la sévérité des symptômes. Tous les signes résolus par le septième jour et les stéroïdes ont été effritées sur une période de 8 mois. Les cliniciens Conclusion devraient maintenir un indice de suspicion élevé de réactions indésirables graves à la minocycline, y compris la méningite lymphocytaire et un œdème cérébral chez les patients séropositifs pour le VIH, surtout si elles sont d'origine africaine. Des alternatives plus sûres devraient être envisagées pour le traitement de l'acné vulgaire. La reconnaissance précoce des symptômes et retrait rapide du médicament sont importants pour améliorer les résultats. Syndrome Hypersentivity Contexte (HS) est une forme rare et mortelle de réaction médicamenteuse 1. présentation habituelle comprend la fièvre, une éruption cutanée, éosinophilie et manifestations systémiques. La mortalité peut être aussi élevé que 10 et est principalement due à une insuffisance hépatique 2. HS est fréquemment associée à l'utilisation de sulfamides, allopurinol, terbinafine, minocycline, et la thérapie antirétrovirale 3. La minocycline est largement prescrit pour le traitement de formes inflammatoires de l'acné vulgaire 4. Bien qu'il soit considéré comme un médicament sûr 2, on a provoqué des événements indésirables graves telles que l'hépatite, le syndrome auto-immun et HS 1. 5. À notre connaissance, la méningite lymphocytaire et oedème cérébral associés à HS induit minocycline n'ont pas été rapportés dans la littérature. Cette présentation, qui est probablement sous-estimé, peut conduire à un retard de diagnostic. Nous rapportons ici un cas. Présentation de cas A 31 ans, natif féminine de l'Afrique a été hospitalisé avec de la fièvre, une faiblesse, des nausées, des maux de tête, oedème du visage, et une éruption cutanée, pendant 4 jours. Elle avait été diagnostiquée comme séropositive 2 ans auparavant. Numération des CD4 était entre 300 et 400 cellules / mm 3. charge virale était près de 150.000 copies / mm 3. à la fois stables pendant plusieurs semaines. Elle n'a pas d'autre histoire médicale pertinente, et était en l'absence de traitement pour le VIH. Trois semaines avant l'apparition des symptômes, elle avait été commencé sur minocycline par voie orale pour contrôler une forme inflammatoire de l'acné vulgaire. A l'admission, elle était malade et les signes vitaux étaient: le sang 100/60 de pression, 40C de température, le rythme cardiaque de 120 battements / min. fréquence respiratoire 22 / min. et la saturation en oxygène 97 (air ambiant). À l'examen physique, elle avait érythémateuse multiple, oedémateux et coalescence des plaques sur la partie supérieure du tronc, et sur des segments proximaux des membres. Ses paumes et les plantes étaient érythémateuse. Elle a également eu l'injection de la sclérotique, et l'œdème des paupières. muqueuses buccales et génitales ne sont pas affectées. Palpation révélé agrandies ganglions sensibles à tous les sites, mais pas d'hépatomégalie accompagnant ou splénomégalie. systèmes cardiovasculaires et pulmonaires étaient normaux, sans aucun signe de choc septique. L'examen neurologique était normal. Les tests de laboratoire ont révélé les valeurs suivantes: leucocytose (2410 9 / L), éosinophilie (2.810 9 / L), neutrophilie (810 9 / L) sans lymphocytose (2.810 9 / L), élevée de protéine C-réactive (17 mg / L) et de l'hépatite cytolytique (ALT 160 U / L, AST 106 U / L, déshydrogénase lactate 1400 U / L (LDH)). culture de sang multiples et l'analyse bactériologique des urines étaient stériles. enquête sérologique pour les agents viraux et bactériens, répétée plus de deux semaines n'a montré aucun signe d'une infection récente (Borrelia burgdorferi. Mycoplasma sp. Chlamydiae sp. Legionella sp. le virus d'Epstein-Barr, cytomégalovirus, hépatite A, les virus B et C, la rougeole, la rubéole, parvovirus B19, Coxsackie, échovirus, VZV, HTLV1, HSV, toxoplasmose). Les anticorps antinucléaires étaient négatifs. La radiographie du thorax et de l'échocardiographie ont révélé aucune anomalie, mais cérébrale CT-scan ont montré un œdème cérébral diffus (figure). Électroencéphalogramme était normal. La ponction lombaire a révélé une méningite lymphocytaire avec 60 cellules / microlitre (lymphocytes: 90, la teneur en protéines: 0,80 g / L, du niveau de glucose: 0,56 g / L). Aucun des agents microbiens ont été trouvés dans le liquide céphalorachidien (antigène cryptococcose et la culture, la culture pour les agents bactériologiques, et la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'échovirus, virus coxackies, le CMV, le HSV, VZV). PCR pour le VIH dans le liquide céphalo-rachidien n'a pas été effectuée. Histopathologie d'un échantillon de biopsie cutanée a montré un infiltrat lymphocytaire dans la dermo-épiderme jonction avec oedème, ce qui entraîne un détachement de la plaquette thermoformée. Cet aspect est d'une toxidermie lichénoïde. Biopsie du ganglion n'a pas été effectuée. La minocycline a été interrompue au quatrième jour après l'apparition des symptômes. Deux jours après le retrait de la minocycline, le traitement par les stéroïdes a été introduite (méthylprednisolone 60 mg par jour) en raison de la sévérité des symptômes. Le patient amélioré rapidement après l'administration de stéroïdes. La température est tombée à 37 ° C dans les trois jours. En une semaine, l'éruption effacée et adénopathies disparu. anomalies biologiques (éosinophilie, élévation des enzymes hépatiques) résolus dans les trois jours. Un second cerveau CT-scan, entrepris 14 jours après l'apparition des symptômes, était normal. La ponction lombaire n'a pas été répétée. Les stéroïdes ont été régulièrement effritées (5 mg par semaine), mais une rechute ont eu lieu la semaine 6, quand une dose de 30 mg par jour. Cette rechute était sous la forme d'un prurit généralisé transitoire et isolée sans cutanée ni signes neurologiques. Les tests cutanés ne sont pas effectués en raison du risque potentiel de réaction sévère. Le patient a été sevré de stéroïdes sur une période de 8 mois et était libre de symptômes à déchargée sous forme de soins. Discussion minocycline est largement prescrit pour l'acné vulgaris 4. effets indésirables mineurs, y compris des nausées, des vomissements, des étourdissements, la photosensibilité et l'éruption de la peau ont été décrits 2. Cependant, les réactions aiguës et graves tels que HS, les troubles auto-immunes, la maladie sérique comme réaction, et le syndrome de cerebri pseudotumor ont également été signalés 1. 5 8. Le cas décrit avait plusieurs caractéristiques suggérant un diagnostic de HS secondaire à un traitement de minocycline. L'histoire était caractéristique (intervalle de 3 semaines entre l'introduction du médicament et les symptômes) et l'état résolu rapidement après l'arrêt de la minocycline. En outre, les diagnostics différentiels dus à des maladies infectieuses les plus probables ont été exclus et aucune preuve du syndrome pseudotumeur cérébrale, comme il peut être observé avec la minocycline, a été trouvé. Alors que la méningite lymphocytaire et un œdème cérébral n'a pas été décrit en association avec HS induite minocycline, ils ont été rapportés après utilisation de l'allopurinol 9. HS à la minocycline est une entité nosologique également appelée syndrome DRESS (Drug Reaction avec éosinophilie et symptômes systémiques). Il se produit à moins de 3 à 4 semaines après le début du traitement, le plus souvent chez un jeune patient (21.2 1,8 ans) 1. 5. Comme chez notre patient, l'infection à VIH et d'origine africaine noire ont été suggérés comme facteurs de risque de la minocycline HS 3. Les caractéristiques cliniques comprennent trois éléments principaux: (1) une forte fièvre avec asthénie (2) aiguë généralisée des signes cutanés souvent polymorphes (maculo-papuleuse éruption parfois morbiliform, exanthématique ou multiforme) œdème facial est évocateur et prurit intense est commun et (3) multiviscérale implication 3. 5. 10. Les signes viscérales les plus courants sont l'élargissement des ganglions lymphatiques, hépatomégalie et splénomégalie 1. 5. Les réactions graves peuvent conduire à une hépatite, pulmonaire infiltrats avec éosinophilie, myocardite et néphrite interstitielle 1. 8. En 1996, parmi les 13 cas de réaction HS en raison de la minocycline, aucun n'a eu atteinte cérébrale 1. la chimie du sang Suggestive comprend éosinophilie (souvent plus de 1.510 9 / L), hépatite cytolytique (de légère élévation des enzymes hépatiques à une insuffisance hépatique sévère), LDH élévation et anémie hémolytique 1. 10. La biopsie de la peau peut présenter un infiltrat lymphocytaire non spécifique ou de l'interface lichénoïde dermatite 1. Le traitement est généralement limitée au retrait de la minocycline, qui est généralement suivie d'un soulagement symptomatique 5. Les stéroïdes devraient être limitées aux cas graves avec menace rénale, hépatique ou une atteinte pulmonaire. Ils doivent être utilisés avec prudence, car la dépendance à des stéroïdes est fréquente et le rebond de la condition peut suivre leur retrait, comme on l'observe dans le présent rapport de cas. Conclusion Comme minocycline est un médicament largement utilisé, les cliniciens doivent être conscients du risque de HS, même en présence d'anomalies neurologiques. Les premiers signes comprennent une éruption cutanée aiguë avec fièvre, éosinophilie et élévation des enzymes hépatiques. Le médicament devrait être retiré immédiatement et définitivement pour le patient. Si elle est utilisée, la minocycline doit être strictement contrôlée, en particulier chez les patients africains ou infectés par le VIH. Déclarations Remerciements Jacques Margery pour son aide dans le processus de publication. Un consentement écrit a été obtenu de la publication du patient. Département de dermatologie, Hôpital Tarnier Références Knowles SR, Shapiro L, Shear NH: Les effets indésirables graves induits par la minocycline. Rapport de 13 patients et revue de la littérature. Arche Dermatol. 1996, 132 (8): 934-939. 10,1001 / archderm.132.8.934. Voir l'article PubMed Bernier C, Dreno B: minocycline. 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