Nitrofurantoin 56

+

Un agent bactériostatique ou bactéricide, selon la concentration et la sensibilité de l'organisme infectieux. Nitrofurantoïne est actif contre certains organismes Gram-positifs tels que S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus, Enterococcus faecalis, S. agalactiae, streptocoques du groupe D, viridans streptocoques et Corynebacterium. Son spectre d'activité contre des organismes Gram négatifs comprennent E. coli, Enterobacter, Neisseria, Salmonella et Shigella. Elle peut être utilisée comme alternative à la triméthoprime / sulfaméthoxazole pour traiter les infections des voies urinaires mais il peut être moins efficace pour éradiquer les bactéries vaginales. Peut aussi être utilisé chez les femmes en prophylaxie contre la cystite récurrente liée au coït. La nitrofurantoïne est très stable au développement d'une résistance bactérienne, une propriété considérée comme due à la multiplicité des mécanismes d'action. composé organique acide ou dérivés hydantoïne-amino Alpha composé nitroaromatique uréide 2-nitrofurane composé semicarbazone Dicarboximide Furan hétéromatiques Semicarbazide C-nitro composé composé nitro organique composé 1,3-dipolaire propargyl type organique 1,3-dipolaire Acide carboxylique dérivé Oxacycle organique oxoazanium azacycle de type allyle 1,3-dipolaire composé organique groupe carbonyle composé d'oxygène organique composé d'azote organique composé organo composé Organooxygen oxyde organique sel organique zwitterion organique hydrocarbures dérivés aromatiques composés hétéromonocyclique aromatiques composés hétéromonocycliques Peut être utilisé comme une alternative dans le traitement des infections des voies urinaires. Peut être utilisé par les femelles pericoitally pour la prophylaxie contre les cystites récidivantes liées au coït. Nitrofurantoïne présente des effets bactériostatiques ou bactéricides, en inhibant la synthèse de l'ADN, l'ARN, les protéines et la synthèse de la paroi cellulaire. Mécanisme d'action nitrofurantoïne est activé par flavoproteins bactériennes (nitrofuranes réductase) à des intermédiaires actifs réduits réactifs qui sont pensés pour moduler et protéines dommages ribosomique ou d'autres macromolécules, en particulier l'ADN, provoquant une inhibition de l'ADN, l'ARN, les protéines et la paroi cellulaire de synthèse. L'effet global est l'inhibition de la croissance bactérienne ou à la mort cellulaire. Toxicité aiguë peut causer des vomissements. Les effets indésirables incluent la nausée et l'urine décolorations. réactions hépatotoxiques et d'hypersensibilité rares se sont produits. L'anémie hémolytique est un risque chez les patients présentant un déficit en G6PD. Croissant polyneuropathie peut se produire avec un traitement prolongé ou chez les patients dont la clairance de la créatinine faible. ADMET bactéries Gram-négatives et gram positives SNP Effets Mediated SNP Mediated Effets indésirables prédites caractéristiques Intestinal humain Absorption barrière hémato-encéphalique inhibiteur de la P-glycoprotéine P-glycoprotéine inhibiteur I II cation organique transporteur CYP450 2C9 substrat rénale CYP450 2D6 substrat CYP450 3A4 substrat CYP450 1A2 substrat CYP450 2C9 inhibiteur inhibiteur de CYP450 2D6 CYP450 2C19 inhibiteur CYP450 3A4 inhibiteur CYP450 promiscuité inhibitrice faible CYP inhibitrice promiscuité Rat toxicité aiguë 2,5717 DL50, mol / kg hERG inhibition (prédicteur I) d'inhibition hERG (prédicteur II) de données ADMET est prédite en utilisant admetSAR. un outil gratuit d'évaluation des propriétés ADMET chimique. (23092397) laboratoires Watson inc Shionogi pharma inc Procter et les produits pharmaceutiques gamble inc sous Procter and Gamble co Lannett co inc Elkins sinn robins div ah co pharmaceutique inc IVAX inc pharmaceutiques sub teva usa Sandoz inc Whiteworth towne paulsen inc Alvogen inc Mylan cibles pharmaceutiques inc Protein Kind Organism Escherichia coli (souche K12) action pharmacologique oui Actions potentialisateur Fonction générale: pyrophosphate thiamine liaison Fonction spécifique: oxydoréductase nécessaire pour le transfert d'électrons de pyruvate à flavodoxine. Gene Nom: ydbK Uniprot ID: P52647 Poids Moléculaire: 128,823,205 Da Références Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Combien de cibles médicamenteuses sont là Nat Rev Drug Discov. 2006 déc5 (12): 993-6. PubMed: 17139284 Imming P, Sinning C, Meyer A: Médicaments, leurs objectifs et la nature et le nombre de cibles de médicaments. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct5 (10): 821-34. PubMed: 17016423 Breeze AS, Obaseiki-Ebor EE: activité Nitrofuran réductase dans des souches de nitrofurantoïne résistantes d'Escherichia coli K12: une certaine résistance chromosomique déterminée et d'autres portant des plasmides R. J Antimicrob Chemother. 1983 Dec12 (6): 543-7. PubMed: 6363380 Sisson G, Goodwin A, Raudonikiene A, Hughes NJ, Mukhopadhyay AK, Berg DE, Hoffman PS: Enzymes associés à l'activation réductrice et l'action de nitazoxanide, nitrofuranes et métronidazole chez Helicobacter pylori. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jul46 (7): 2116-23. PubMed: 12069963 Kind Protein Organism Escherichia coli (souche K12) d'action pharmacologique oui Actions potentialisateur Fonction générale: activité oxydoréductase, agissant sur nad (p) h, un groupe azoté comme accepteur fonction spécifique: Réduction des composés nitrés en utilisant NADH. Réduit nitrofurazone par un mécanisme bi-bi ping-pong éventuellement pour générer un produit de transfert à deux électrons. composante majeure de l'activité de nitroreductase oxygène insensible dans E. coli. Gene Nom: NFSA Uniprot ID: P17117 Poids Moléculaire: 26,800,375 Da Références Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Combien de cibles médicamenteuses sont là Nat Rev Drug Discov. 2006 déc5 (12): 993-6. PubMed: 17139284 Imming P, Sinning C, Meyer A: Médicaments, leurs objectifs et la nature et le nombre de cibles de médicaments. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct5 (10): 821-34. PubMed: 17016423 Kutty R, Bennett GN: La caractérisation biochimique de trinitrotoluène transformer nitroréductases d'oxygène insensible de Clostridium acetobutylicum ATCC 824. Arc Microbiol. 2005 Nov184 (3): 158-67. Epub nov 2005 10. PubMed: 16187099 Lightfoot RT, Shuman D, Ischiropoulos H: nitroréductases d'oxygène insensible d'Escherichia coli ne réduisent pas 3-nitrotyrosine. Free Radic Biol Med. 2000 avril 128 (7): 1132-6. PubMed: 10832075 Kind Protein Organism Escherichia coli (souche K12) Action pharmacologique inconnue Fonction générale: Trna liaison Fonction spécifique: Impliqué dans la liaison de l'ARNt aux ribosomes. Gene Nom: rpsJ Uniprot ID: P0A7R5 Poids Moléculaire: 11735,47 Da Références Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: Combien de cibles médicamenteuses sont là Nat Rev Drug Discov. 2006 déc5 (12): 993-6. PubMed: 17139284 Imming P, Sinning C, Meyer A: Médicaments, leurs objectifs et la nature et le nombre de cibles de médicaments. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct5 (10): 821-34. PubMed: 17016423 Enzymes Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues substrat Fonction générale: activité oxydoréductase, agissant sur les bailleurs de fonds appariés avec incorporation ou de réduction de l'oxygène moléculaire, nad (p) h comme un donneur, et l'incorporation d'un atome d'oxygène fonction spécifique : Cette enzyme est nécessaire pour le transfert d'électrons à partir du PNDA au cytochrome P450 dans les microsomes. Il peut également assurer le transfert d'électrons à l'hème oxygénase et le cytochrome B5. Gene Nom: POR Uniprot ID: P16435 Poids Moléculaire: 76689,12 Da Références Wang Y, Gris JP, Mishin V, Heck DE, Laskin DL, Laskin JD: Rôle du cytochrome P450 réductase dans la nitrofurantoïne induite-cycling redox et la cytotoxicité. Free Radic Biol Med. 2008 Mar 1544 (6): 1169-1179. doi: 10.1016 / j. freeradbiomed.2007.12.013. Epub 2007 décembre 23. PubMed: 18206659 Transpalette Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues substrat Fonction générale: xénobiotiques transportant activité ATPase Fonction spécifique: haute capacité urate exportateur fonctionnant dans les deux urate excrétion rénale et extrarénale. Joue un rôle dans l'homéostasie porphyrine comme il est capable de médie l'exportation de protoporhyrin IX (PpIX) à la fois des mitochondries à cytosol et du cytosol vers l'espace extracellulaire, et l'exportation cellulaire de hémine et hème. transporteur xénobiotiques qui peut jouer un rôle important dans l'exclusion des xénobiotiques de t. Gene Nom: ABCG2 Uniprot ID: Q9UNQ0 Poids Moléculaire: 72313,47 Da Références Perez M, le Real R, Mendoza G, Merino G, Prieto JG, Alvarez AI: la sécrétion de lait de nitrofurantoïne, en tant que substrat BCRP / ABCG2 spécifique, mouton assaf: modulation en isoflavones. J Vet Pharmacol Ther. 2009 Oct32 (5): 498-502. doi: 10.1111 / j.1365-2885.2008.01050.x. PubMed: 19754918 Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (prix 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui mène Canadas stratégie nationale en génomique avec 900 millions dans le financement du gouvernement fédéral. Maintenance, support et licences commerciales est fourni par Omx personnels Analytics Santé, Inc.